La serie esta basada en dos nerds, Sheldon y Leonard, roomates, ambos doctorados en fisica y genios de la ciencia, a los cuales les cuesta mucho relacionarse con el resto del mundo. Ellos desenvuelven una vida basada unicamente en su trabajo y los momentos en casa jugando viedeojuegos y analizando todas las teorias existentes, entre otras cosas, con el resto del grupo conformado por Wolowitz y Rajesh. Los cuatro cada uno con sus diferencias viven envueltos en un mismo mundo donde ellos se sienten tranquilos y en plenitud, hasta el momento donde llega una nueva vecina para Sheldom y Leonard, Penny la cual le da un vuelco a la vida de todos.
